极限平特尾公式规律资料:高威課題組在Hepatology雜志發表研究論文, 揭示肝癌特異性Wnt共受體GPC3調控肝癌發生新機制

永久固定单双公式规律 www.helzj.icu 發布者:校網新聞發布發布時間:2019-05-13瀏覽次數:2377

肝癌病人中普遍存在Wnt信號通路的異常激活,因此阻斷Wnt信號通路是抑制肝癌生長的有效手段。但是Wnt信號在正常生理過程中也發揮了重要作用,直接靶向Wnt或其受體FZD來抑制Wnt信號激活勢必會對正常細胞產生影響,造成不可預期的off-tumor副反應。因此,靶向腫瘤特異性Wnt共受體,是降低off-tumor副反應、阻斷Wnt信號激活、抑制腫瘤生成的可行性策略。

GPC3是特異性高表達于肝癌細胞表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白,已知其作為共受體激活Wnt信號,促進肝癌的增殖。但是GPC3Wnt相互作用的精細分子機制以及GPC3如何起始Wnt信號的活化過程尚不清楚, 導致無法對GPC3的功能進行精確阻斷,同時對于已經獲得的具備Wnt信號阻斷功能的GPC3抗體,也無法進行準確的評估與優化,制約了肝癌靶向性治療策略的開發。

高威課題組圍繞這一科學問題,建立了GPC3蛋白質結構模型,根據模型表面的疏水性區域特征,闡明了GPC3Wnt3a互作的結構基??;通過體外和體內實驗證實了GPC3/Wnt3a復合物對肝癌發生的重要作用;并設計人源化單域抗體針對GPC3/Wnt3a復合物的互作位點進行干預,為肝癌的靶向性治療提供了理論依據,具有直接的轉化應用價值。




該工作于20194月發表于Hepatology,由博士研究生李娜,華中農業大學聯合培養碩士研究生魏麗雯和碩士研究生劉曉宇共同完成。本研究獲得國家自然基金,江蘇省自然科學基金和江蘇特聘教授計劃支持。

(撰稿:李娜;審稿:高威;攝影:朱思超)


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